Células-tronco e doenças degenerativas

Título: Application of iPS cells in studies on the pathogenesis and treatment of neurodegenerative disorders
Data: 25.11.14
Hora: 13h
Local: AG da Zoologia - Instituto de Biociências

Dr. Copray's scientific interests:

"Apart from being of great interest for potential cell replacement therapies, IPS cells will provide a most interesting tool to study specific cell pathogenesis. In the coming years, we collect fibroblasts from patients with various neurodegenerative disorders, reprogram them into IPS cells, and differentiate them into the cell type specifically affected in that particular disease. These cells we can use in-vitro to study extensively the epigenetic regulation of their expression profile and their behaviour under various conditions, in order to understand their specific cell pathogenesis. A major issue that will become of utmost significance in the coming years will be to elucidate the epigenetic mechanisms underlying the stable differentiation of a specific cell type. We now begin to understand how epigenetic regulators, like the Polycomb group proteins, determine the transcriptability of cell lineage specific gene programmes; to elucidate how the expression and recruitment of these epigenetic regulators in turn are controlled by extrinsic signals and intracellular signalling cascades will be a major challenge for the coming years. The recent finding that a fibroblast can be converted directly into a neuron illustrates that the epigenetic signature of a mature cell type is not as fixed as was generally thought. We intend to examine the potential of direct mature cell type conversion and determine whether this drastic type of epigenetic manipulation of cell fate choice can be of significance for clinical applications in the treatment of neurodegenerative diseases."

Interesses Científicos do Dr. Copray:

"Além de ser de grande interesse em terapias de substituição de células, as células-tronco pluripotentes induzidas (iPS cells) proveem a mais interessante ferramenta para estudar patogêneses celulares específicas. Recentemente, coletou-se fibroblastos de pacentes com várias doeças neurodegenerativas, reprogramamo-las para iPS cells, e diferenciamo-las para o tipo celular específico afetado naquela doença em particular. Podemos utilizar estas células in vitro para estudar a regulação epigenética de expressão gênica e seu comportamento sob várias condições para entender a origem daquela patologia específica. O maior problema será elucidar os mecanismos epigenéticos por trás da diferenciação para um tipo celular específico. Nós agora começamos a entender como reguladores epigenéticos, como as proteínas policombo, determinam as trancriptabilidade de programas gênicos em linhagens específicas; elucidar como a expressão e recrutamento destes reguladores epigenéticos são controlados por sinais extrínsecos e cascatas de sinalização intracelular são o maior desafio para os próximos anos. O achado recente de que o fibroblasto pode ser convertido diretamente em neurônio ilustra que a assinatura epigenética de um tipo celular maduro não é fixa como era pensado antes. Pretendemos examinar o potencial de conversão direta de tipos celulares maduros e determinar se este tipo drástico de manipulação epigenética pode ser significante para aplicações clínicas no tratamento de doenças neurodegenerativas."