Encontro com Carolyn Brown
DATA: 25 de agosto (segunda-feira)
HORA: 14h
LOCAL: Sala Therezinha Ungaretti - Depto. de Genética e Biologia Evolutiva
Carolyn Brown é professora e diretora do Departamento de Genética Médica da Universidade de British Columbia, no Canadá. Sua pesquisa há muito cerne os mecanismos e implicações da inativação do cromossomo X nas células embrionárias femininas. Brown está em visita ao Brasil em razão do Congresso Brasileiro de Genética e vem ao IB mostrar os avanços dos seus projetos, importantes na área de epigenética, na qual tem muitos trabalhos publicados. Veja resumo:
"X chromosome inactivation occurs early during mammalian development to transcriptionally silence one of the pair of X chromosomes in females, thereby achieving dosage equivalence with males who have a single X chromosome and the sex-determining Y chromosome. Research in the lab is directed towards understanding both the mechanisms involved in the inactivation process and the clinical implications of X chromosome inactivation in females.
X chromosome inactivation is a truly remarkable example of both epigenetic determination (one of a pair of essentially identical chromosomes is chosen to be silenced) and of cell memory (the choice of chromosome inactivated is stably inherited throughout subsequent somatic divisions). Our research explores both the establishment and maintenance of inactivation through analysing gene expression from the active and inactive X chromosomes. The XIST gene is the only gene that is expressed from the inactive but not from the active X chromosome. This unique gene encodes a 17 kb alternatively spliced, processed transcript which is not translated into a protein but which remains in the nucleus where it associates with the inactive X chromosome. Lab research projects are directed to understanding all stages of the inactivation process. As model systems for the study of human X chromosome inactivation, we utilize somatic cell hybrids that allow us to distinguish features resulting from XIST expression from those due to inactivation. We have also recently established a model of XIST function using an inducible XIST transgene in human somatic cells. We are using in vitro and in vivo methods to identify proteins that interact with the RNA.
Mutations affecting X-linked genes cause relatively common and often serious medical disorders. Insights into the underlying mechanisms of regulation unique to this chromosome is therefore of clinical interest. We are collaborating with Dr. Wendy Robinson’s research group at the B.C. Children’s Hospital to examine the sources of skewed inactivation in female embryonic and extra-embryonic tissues. We are also examining the role of X-linked gene expression in the development of lymphoma in collaboration with Randy Gascoyne and the Centre for Lymphoid Cancer at the BC Cancer Agency (BCCA)."
(tradução livre)
"A inativação de um dos cromossomos X em fêmeas ocorre cedo ao longo do desenvolvimento dos mamíferos, a nível transcricional, assim alcançando equivalência com os machos, que possuem um único cromossomo X e o cromossomo determinante do sexo, Y. Pesquisas no laboratório estão direcionadas para entender os mecanismos envolvidos no processo de inativação e nas implicações clínicas desta inativação em fêmeas.
A inativação do cromossomo X é um verdadeiro exemplo de determinação epigenética (um dos pares é escolhido para ser silenciado) e de memória celular (a escolha do cromossomo é herdada pelas divisões somáticas subsequentes). Nossa pesquisa explora tanto o estabelecimento e manutenção da inativação através de análise de expressão gênica do cromossomo X ativo e inativo. O gene XIST é o único gene que é expresso do cromossomo X inativo, mas não do X ativo. Este gene único codifica um transcrito alternativo de 17kb, que não é traduzido em proteína, mas se mantém no núcleo, onde se associa com o cromossomo X inativo. Projetos do laboratório são agora focados em entender todos os estágios do processo de inativação. Como modelo para este estudo, utilizamos células somáticas híbridas que nos permitiram distinguir características resultantes da expressão do XIST devida à inativação. Recentemente nós também estabelecemos um modelo de função do XIST utilizando um transgene XIST induzível em células somáticas humanas. Estamos utilizando métodos in vitro e in vivo para identificar proteínas que interagem com o RNA.
Mutações que afetam genes ligados ao X causam disturbios relativamente comuns e por vezes sérios. A compreensão dos mecanismos por trás da regulação ímpar deste cromossomo é, pois, de interesse médico. Estamos colaborando com o grupo de pesquisa do Dr. Wendy Robinson no hospital infantil B.C. para examinar as origens enviesadas desta inativação em tecidos femininos embrionários e extra-embrionários. Estamos também examinando o papel da expressão gênica ligada ao cromossomo X no desenvolvimento de linfoma em colaboração com Randy Gascoyne no Centro de Câncer Linfóide na Agência de Câncer BC (BCCA)."